Va néixer a París, en realitat es deia Marcelle Taillefesse i era la petita de 5 germanes.

S'inicià amb el piano amb la seva mare i des de molt joveneta ja componia petites obres. Tot i que el seu pare s’oposava, va ingressar al Conservatori i només començar els estudis de piano i solfeig va guanyar un primer premi en un concurs del mateix Conservatori. Com una venjança cap al seu pare va decidir canviar-se el cognom de Taillefesse a Tailleferre. Poc temps després va guanyar un altre premi de contrapunt i fuga. Tenia molta memòria, era una nena prodigi.

Dins del seu cercle d’amics hi havia Picasso i Modigliani, i en un dels tallers d’aquests pintors va fer el seu primer concert. Erik Satie la va escoltar i va quedar meravellat amb el seu talent (li deia que era «la seva filla musical»), i va començar a incloure les seves obres en els concerts. Pertanyia doncs, com a única dona en l’anomenat grup «Les six» (entre ells també hi havia Poulenc), on la música d’aquests era objectiva, del nou realisme, és a dir, buscaven la inspiració en el so com a matèria primera.

Va ser dels compositors més aclamats de la seva generació, de fet, la seva obre de més èxit: el ballet «Le marchand d’oiseaux» va ser interpretada més de 300 vegades en 3 temporades.

També Ravel la va ajudar a promoure les seves obres. Va fer una gira per Amèrica i allà va conèixer el que seria el seu marit, així doncs, s’uneix al seu grup d’amics (entre ells Charles Chaplin). Però el seu marit estava zelós de que Germaine tingués més fama que ell (treballava per al cinema) i van tornar a França, on s’acaben divorciant.

Més endavant es casà un altre cop amb un jurista francès amb el qual té una filla, però li torna a passar el mateix i aquest matrimoni tampoc dura.

Va compondre moltes obres, fins i tot música per a pel·lícules. Va ser professora també, ja que necessitava ingressos per a poder viure, però sempre sense deixar de compondre. Va guanyar una Legió d’Honor, i també va crear l’ «Assossiació Germaine Tailleferre» (amb músics molt importants del moment) que la va ajudar molt i va recopilar i arxivar tota la seva obra, de entre les que es troben obres de piano a 4 mans, per a dos pianos, per agrupacions instrumentals, sonates, concerts, ballets, nocturns, preludis, fugues, intermezzos i un llarguíssim etcètera.